Érigé en 1909, il abrite les matchs de Manchester United depuis 1910, à l'exception de la période allant de 1941 à 1949, durant laquelle le stade est gravement endommagé par des bombardements allemands. Pendant cette période, Manchester United est contraint de partager le terrain de son rival, Manchester City, à Maine Road. Il fait partie des rares stades anglais répondant aux critères de la catégorie 4 de l'UEFA, qui a remplacé l'ancienne catégorie 5 étoiles.

Old Trafford a été le théâtre de matchs de compétitions internationales, notamment lors de la Coupe du monde de football 1966, remportée par l'Angleterre à domicile, et du Championnat d'Europe de football 1996. Durant cette compétition, trois matchs ont été programmés à Old Trafford au cours du premier tour.

Le stade a également été choisi pour l'Euro 1996 et a accueilli notamment la demi-finale entre la France et la République Tchèque.

En 2003, Old Trafford a été le théâtre de la finale de la Ligue des Champions, remportée aux tirs au but par le Milan AC face à la Juventus.

Sur le plan national, le stade mancunien est fréquemment retenu pour accueillir des demi-finales de la Coupe d'Angleterre de football en tant que terrain "neutre".